Comparison of KRAS Mutation, Microsatellite Instability and Histomorphologic Features in Metastatic Colorectal Carcinomas: Single Centre ExperienceGızem Ay Haldız1, Ümit Çobanoğlu21Department of Pathology, Şanlıurfa Training and Research Hospital, Şanlıurfa, Turkey
2Department of Pathology, Karadeniz Technical University Faculty of Medicine,Trabzon, Turkey
Aim: Microsatellite instability (MSI) and KRAS mutations change colorectal carcinoma (CRC) treatment protocols. Advanced examinations such as immunohistochemistry and polymerase chain reaction (PCR) are required to determine MSI and KRAS mutations. On the other hand, Crohn-like lymphoid reaction (CLR), tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), tumor budding (TB), and desmoplastic response (DR) are histomorphologic features that can be determined only with routine hematoxylin-eosin (H&E) sections. Our study aimed to evaluate relationships between MSI, KRAS mutations, and histomorphologic features. It was thought that the relationships to be determined may be useful in predicting KRAS mutations and MSI by evaluating only H&E sections.
Material and Method: One hundred nine metastatic CRC cases were reviewed retrospectively. Polymerase chain reaction results were obtained from the molecular pathology report archive and performed on all cases for KRAS mutation detection upon clinical request during routine pathologic examinations. MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 immunohistochemistry, performed on 70 cases for MSI interpretation upon clinical request during routine pathological examinations, was re-evaluated for standardization. Routine H&E sections with tumors were examined for CLR, TIL, TB, and DR according to study-specific criteria.
Results: KRAS mutations were found in 35.77% (39/109), MSI in 24.28% (17/70), CLR in 32.11% (35/109), TIL in 44.95% (49/109), TB in 73.39% (80/109), DR in 84.40% (92/109) of the cases. CLR, TIL, DR, and KRAS mutations were higher in microsatellite stable (MSS) cases, and TB was higher in MSI cases. Crohn-like lymphoid reaction, TIL, DR, and MSI were higher in KRAS wild cases, and TB in KRAS mutant cases. Only the MSS-DR correlation was statistically significant.
Conclusion: The MSS-DR correlation was statistically significant in our study. However, desmoplasia was determined in 92.45% of MSS cases, and was also determined in 58.82% of MSI cases. Because DR is an expected feature in tumor stroma, its guidance in terms of MSI was limited. Also, no significant relationship was found between MSI and DR in Turkish or English literature. In our study, histomorphologic features were insufficient to predict MSI and KRAS mutations. It is vital to immediately refer patients with metastases evaluated in centers without immunohistochemistry and PCR facilities to an advanced center for MSI and KRAS mutation determination diagnosing CRC, especially for treatment selection. Keywords: colorectal cancer, KRAS protein, microsatellite instability
Metastatik Kolorektal Karsinomlarda KRAS Mutasyonu, Mikrosatellit İnstabilite ve Histomorfolojik Özelliklerin Karşılaştırılması: Tek Merkez DeneyimiGızem Ay Haldız1, Ümit Çobanoğlu21Şanlıurfa Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Ana Bilim Dalı, Şanlıurfa
2Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi, Patoloji Ana Bilim Dalı, Trabzon
Amaç: Kolorektal karsinomlarda (KRK) mikrosatellit instabilite (MSİ) ve KRAS mutasyonu tedavi protokollerini değiştirir. Mikrosatellit instabilite ve KRAS mutasyonunu belirlemek için immünohistokimya ve PCR gibi ileri incelemeler gerekir. Diğer taraftan Crohn benzeri lenfoid reaksiyon (CBLR), tümörü infiltre eden lenfositler (TİEL), tümör tomurcuklanması (TT) ve desmoplastik yanıt (DY) yalnızca rutin hematoksilen-eozin (H&E) kesitlerle belirlenebilen histomorfolojik özelliklerdir. Çalışmamızda MSİ, KRAS mutasyonu ve histomorfolojik özellikler arasındaki ilişkilerin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Saptanacak ilişkilerin sadece H&E kesitler değerlendirilerek MSİ ve KRAS mutasyonunu öngörmede faydalı olabileceği düşünülmüştür.
Materyal ve Metot: Çalışmada 109 metastatik KRK olgusu retrospektif olarak incelenmiştir. Rutin patolojik inceleme yapılırken klinik istek üzerine KRAS mutasyonu tespiti için tüm olgulara uygulanmış olan PCR sonuçlarına moleküler patoloji rapor arşivinden ulaşılmıştır. Rutin patolojik inceleme yapılırken klinik istek üzerine MSİ yorumlaması için 70 olguya uygulanmış olan MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 immünohistokimyaları standarizasyon amacıyla tekrar değerlendirilmiştir. Rutin tümörlü H&E kesitleri CBLR, TİEL, TT, DY açısından çalışma için oluşturulan kriterlere göre incelenmiştir.
Bulgular: Olguların %35,77’sinde (39/109) KRAS mutasyonu, %24,28’inde (17/70) MSİ, %32,11’inde (35/109) CBLR, %44,95’inde (49/109) TİEL, %73,39’unda (80/109) TT, %84,40’ında (92/109) DY saptanmıştır. Mikrosatellit stabil (MSS) olgularda CBLR, TİEL, DY, KRAS mutasyonu, MSİ olgularda ise TT daha sıktır. KRAS wild olgularda CBLR, TİEL, DY, MSİ, KRAS mutant olgularında TT daha sıktır. Sadece MSS-DY korelasyonu istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.
Sonuç: Çalışmamıza göre MSS-DY korelasyonu istatistiksel olarak anlamlıdır. Ancak MSS olguların %92,45’inde saptanan desmoplazi, MSİ olguların da %58,82’sinde gözlenmiştir. Desmoplastik yanıtın tümör stromasında beklenen bir bulgu olması sebebiyle MSİ açısından yönlendiriciliğinin sınırlıdır. Ayrıca Türkçe ve İngilizce literatürler tarandığında MSİ ile DY arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunamamıştır. Çalışmamızda histomorfolojik özellikler MSİ ve KRAS mutasyonunu öngörmede yetersiz kalmıştır. İmmünohistokimya ve PCR olanakları bulunmayan merkezlerde değerlendirilen hastaların KRK tanısı konulduktan sonra MSİ ve KRAS mutasyonu tayini için ivedilikle ileri bir merkeze sevk edilmesi tedavi seçimi açısından hayati önem taşımaktadır. Anahtar Kelimeler: kolorektal kanser, KRAS proteini, mikrosatellit instabilite
Gızem Ay Haldız, Ümit Çobanoğlu. Comparison of KRAS Mutation, Microsatellite Instability and Histomorphologic Features in Metastatic Colorectal Carcinomas: Single Centre Experience. Kafkas J Med Sci. 2024; 14(2): 131-137
Corresponding Author: Gızem Ay Haldız, Türkiye |
|
Full Text PDF
Print
Download citation
RIS
Share with email
Share
Send email to author
PubMed
